生物造万物华东医药持续加速布局合成生物学意如何?

发布时间:2022-08-17 00:10:45 来源:火狐官网登录 作者:火狐电竞直播

  8月8日,华东医药(000963.SZ)全资子公司杭州中美华东制药有限公司与芜湖华仁科技有限公司等签订《关于增资及转让芜湖华仁科技有限公司股权的协议书》。中美华东将出资不超过39,600万元,获得华仁科技60%股权,成为其控股股东。

  华仁科技后续计划在芜湖江北产业集中区(化工园区)新征土地,投资核酸药物原料、生物试剂原料及功能材料生产扩建项目,项目分二期建设,一期快速落地核酸药物原料类系列产品。

  作为新兴的“可编程药物”发展方向之一,核酸药物包括小核酸和 mRNA 两类主要技术方向。其中小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点,有望成为继小分子和抗体药物后的第三大类药物。

  目前上市小核酸药物中已出现 Leqvio 和 Spinraza等重磅品种,其中Spinraza作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物, 2021年实现销售收入 19 亿美元。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症,因此其潜在市场规模十分广阔,预计到 2025 年全球小核酸药物销售额将突破 100 亿美元。

  本次交易标的公司芜湖华仁科技成立于2006年,主要从事系列核苷亚磷酰胺单体、核苷与核苷酸及其修饰物、杂环及糖类化合物、新一代抗病毒类药物中间体的开发、生产与销售。产品主要服务于新药研发及生产、生物合成、PCR扩增、基因测序、诊断试剂生产、医学检验、生命科学研究等专业部门。

  核苷单体生产具有较高技术和商业门槛。根据华东医药交易公告介绍,临床及商业化生产小核酸药物需要大量的核苷单体供应,而且核苷单体修饰种类多、保护和亚磷酰胺化存在大量技术诀窍,需要长时间积累才能形成较完备的技术体系和产品线,并形成对下游小核酸药物生产企业的系统服务能力。另外,在体外检测用核苷酸原料领域,由于纯化难度大、生物质量要求高,目前国内可实现商业化供应的只有包括华仁科技在内的少数企业。

  华仁科技通过多年研发投入和技术积累,形成了较为丰富的产品库(约1500种),并具备较完备的独立研发能力,在小核酸药物用核苷原料领域及诊断试剂用核苷酸(dNTP)领域处于行业先进地位。

  在华仁科技的官网上,还有一个“定制服务”的页面,专门介绍了该公司的可以根据客户需求提供的特殊产品。其中包含各类核苷、核苷酸及相关类似物、衍生物,还有DNA及RNA的合成试剂。

  这一系列定制产品的存在,便意味着华仁科技在最基础的常见核酸原料之上,还拥有着按照特定需求提供各类特殊原料,乃至帮助合成大分子核酸产品的能力。

  而这种能力,便可以为华东医药近两年重点发力的工业微生物板块,即合成生物学方向提供支持。

  华东医药认为,华仁科技的收购将快速补充华东医药工业微生物核苷版块的技术积累和客户资源,同工业微生物其他子公司已有的研发和产业布局形成有效协同。例如美华高科、珲达生物已开发酶法、合成等多种上游核苷原料,匹配单体需求并已形成百公斤级以上的商业化生产能力,可以进一步降低华仁科技核苷产品的单位生产成本。同时,珲达生物在抗体偶联药物毒素、mRNA 药物用修饰核苷等领域已经形成成熟的产品管线和国际化商业销售,也可与华仁科技产品线形成协同。

  在此次收购华仁科技之前,华东医药已经在工业微生物与合成生物学领域进行了多笔投入。

  2021年,华东医药便提出了“工业微生物”战略, 当年11月,该公司便宣布与安琪集团成立合资公司湖北美琪健康科技有限公司,共同发展合成生物学,并以此为基础推进营养健康食品原料和个人护理功能原料等产品研发、生产和销售。

  2021年12月,华东医药又宣布成为安徽华昌高科药业有限公司破产重整投资人,获得该公司的100%股权,开拓聚焦于核苷系列产品、微生物来源半合成抗寄生虫药物及其他药物的工业微生物与合成生物学领域。安徽美华高科(原华昌高科)已于今年4月底试生产,目前正在进行核苷产品的承接生产和内部原料药转移生产整合,未来将承担华仁科技修饰核苷、单体及上游原料的的规模化生产。

  2022 年5月,华东医药控股子公司珲达生物投资成立全资子公司珲益生物,珲益生物拥有微生物细胞工厂构建平台、生物酶的筛选与进化平台、发酵及产物分离纯化平台,已建成包含所有七大酶系的酶库资源,业务包括工业酶制剂研发、发酵过程优化技术研发、生物基材料技术研发等。

  而在今年7月,华东医药全资子公司中美华东、杭州市拱墅区人民政府、浙江工业大学三方还共同组建了“华东合成生物学产业技术研究院”,聚焦营养与医药化学品、医美生物、生物材料及健康代糖品四大领域,围绕智能生物制造开展技术创新研究和产业转化研究。

  目前华东医药工业微生物版图格局初现,包括中美华东、珲达生物和珲益生物三个微生物研发平台,杭州祥符桥、钱塘新区、江苏九阳、美琪健康、美华高科五个产业基地,拥有目前浙江省内最大规模的发酵单体车间和行业领先的微生物药物生产能力,研发能力覆盖菌种构建、代谢调控、分离纯化、酶催化、合成修饰等微生物工程技术各个阶段。目前,公司工业微生物领域所有研发项目累计已超 100 项。

  那么合成生物学究竟有什么魅力,能引得资本蜂拥而至,又为何能让华东医药愿意押注呢?

  合成生物学,是指采用工程化设计理念,利用已有的天然生物系统来实现生产特定产品的学问。简单来说,就是利用生物发酵、酶反应等手段替代传统的化学合成,从而实现降低成本、减少能耗、降低污染的功能。

  随着合成生物学的快速发展,这一行业的想象力不断凸显,“生物合成万物”的构想愈发令人着迷;而在碳中和成为新时代发展主题之一的今天,合成生物学所具有的环保属性,也使得这一赛道的热度进一步提升。

  数据显示,2019年全球合成生物学市场规模为53亿美元,且预计到2024年将达到189亿美元,复合增长率为28.8%。

  在投资端,合成生物学近年来热度同样惊人。2010-2022年,合成生物学全球共发生约700起投融资事件,其中仅2020年,全球合成生物学领域企业获得投融资468亿元,是2019年的2.5倍。2021年,上半年融资额达到578亿元,同比增长198.8%,超过2020年全年的融资额。

  而政策的加持,更是给这一热门行业加了一把火。今年5 月, 国家发展改革委印发《“十四五”生物经济发展规划》,文中四次提及“合成生物学”,对这一细分领域的重视可见一斑。

  在如此多方力量支持之下,国内相关创新公司同样不断涌现,凯赛生物(688065.SH)、华恒生物(688639.SH)、弈柯莱生物、蓝晶微生物、恩和生物、酶赛生物、合生基因、丰原生物等都成为了投资市场中的香饽饽。

  事实上,公司工业微生物版块主要围绕生命科学、大健康和个人护理、动物营养保健等领域的上游原料产品开发制造。这与公司另外两大创新药、医美业务有着极大的协同发展空间。

  近几年华东医药正处于创新转型阶段,公司通过多次海外并购、投资参股以及产品引入等方式,快速实现了创新药和国际医美产业布局。

  在创新药领域,仅2021年一年间,华东医药完成了近10次国内外BD交易合作。今年2月,公司更是宣布计划收购德国ADC 药企 Heidelberg Pharma 35%股权,成为其第二大股东,股权投资金额1.05亿欧元(约合7.39亿元人民币)。

  与此同时,华东医药还独家引入获得Heidelberg Pharma 2款在研产品在中国大陆20个亚洲国家和地区的独家许可、2款在研产品独家选择权,以及另外2款后续在研产品的优先谈判权。股权收购与License-in费用加总,最高合作金额达9.3亿美元。

  近年来华东医药在ADC领域布局频繁,先后投资了抗体研发生产公司荃信生物、ADC连接子与偶联技术公司诺灵生物,孵化了拥有ADC药物毒素原料全产品线的珲达生物,控股了多抗平台型研发公司道尔生物,与德国Heidelberg Pharma开展股权投资及产品合作,形成华东医药ADC全球研发生态圈。公司还计划在三年内立项开发不少于10款ADC创新产品并推动注册临床研究。

  ADC全球研发生态圈中的珲达生物,同样是华东医药工业微生物核心技术基础和研发创新平台,在抗体偶联药物毒素、mRNA 药物用修饰核苷等领域有成熟的产品管线多个客户提供ADC毒素、连接子以及相关产品的CDMO服务。

  尤其是珲达生物ADC毒素库产品丰富,广泛用于ADC抗癌药物的创新研发。在珲库化合物库中,ADC毒素已达到30个,包括DNA损伤剂、微管蛋白抑制剂、RNA合成抑制剂等。其中明星产品Thailanstatin A 可通过抑制剪接体而发挥抗癌作用。同时,珲库中的ADC Linker也达到了4个,其中3款为可裂解,基本满足 CDMO 需求。

  在医美领域,华东医药自2018年收购英国老牌医美公司Sinclair 100%股权,由此开启全球医美产业的扩张之路。后续公司又参股公司美国 R2,并且通过Sinclair入股瑞士Kylane,收购西班牙High Tech、美国VIORA 两家能量源器械公司的100%股权,2022年5月,获得爱尔兰EMA Aesthetics 能量源设备Prime DermaFacial多功能面部皮肤管理平台于除德国、英国外的全球分销权已经实现非手术类医美注射产品和能量源器械中高端市场全覆盖。

  根据华东医药2022半年报,目前公司拥有“微创+无创”医美国际化高端产品 36 款,其中海内外已上市产品达 21 款,在研全球创新产品 15款,产品组合覆盖面部填充、埋线、皮肤管理、身体塑形、脱毛、私密修复等非手术类主流医美领域,已形成综合化产品集群,产品数量和覆盖领域均居行业前列。

  与此同时,在工业微生物板块,面向大健康和个人护理领域的美琪健康,主要布局骨骼健康、抗氧化等保健功能原料和保湿、美白等化妆品功能原料。今年上半年美琪健康投资的功能性健康产品绿色制造项目已开工建设,并已完成维生素K2、依克多因的委托生产及销售。依克多因是多种功能性护肤品中的有效成分,具有保湿和修复功效,广泛应用于修复、抗污染、防晒、晒后修复、抗衰等个护产品中。未来与华东医药医美业务的产品开发生产、商业化销售也可以形成合作协同。

  未来随着产业布局扩大,工业微生物不仅可以更全面赋能创新药和医美,同时也为公司提供新的利润增长点。2022年上半年,华东医药工业微生物板块实现高速增长,同比增长31%。2021年,工业微生物业务实现4.18亿元收入,同比增长69.2%。

  正如公司在2021年报中所说,工业微生物经过数十年的技术迭代与创新,已呈现高速发展态势,公司坚定看好工业微生物领域的未来,并致力于打造一个“工业化、规模化、国际化”产业集群,融入全球工业微生物医药创新研发产业链。